Guillermina J. Baay Guzmán,*,**,*** Ángeles Hernández Cueto,*,** Sara Huerta Yepez**

Resumen

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Resumen

El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas que inevitablemente se asocia con remodelación pulmonar como mecanismo de reparación tisular. Los cambios estructurales por la remodelación junto con el proceso inflamatorio persistente ocasionan obstrucción del flujo de aire, lo que paradójicamente produce hipoxia en el tejido pulmonar afectado. Uno de los cambios más importantes que sufre el pulmón durante la remodelación es la angiogénesis, ésta es necesaria por el incremento en la masa pulmonar. El factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) es el principal mediador de la angiogénesis y se sabe que puede ser regulado por el factor inducible en hipoxia (HIF-1), provocando un rápido incremento en la expresión de VEGF en condiciones de hipoxia. El factor de transcripción HIF-1 es un heterodímero constituido por dos subunidades: HIF-1α (inducible en hipoxia) y HIF-1β (constitutivo). HIF-1 se activa principalmente en la hipoxia y media la transcripción de genes blanco en respuesta a la disminución de oxígeno por unión a elementos que responden en hipoxia. Estudios recientes revelan la asociación de la expresión de HIF en la angiogénesis inducida por los eventos de remodelación que ocurren en los procesos de asma. Se cree que la angiogénesis puede estar modulada por el factor de transcripción HIF, como se ha descrito para otras enfermedades en donde existen eventos de hipoxia y angiogénesis. El propósito de esta revisión es mostrar un panorama general de los trabajos publicados en los últimos años acerca de los mecanismos de hipoxia y remodelación del tejido pulmonar a fin de comprender mejor la fisiopatogénesis del asma.

Abstract

Asthma is a chronic airway inflammatory disease that is associated with pulmonary remodelling of respiratory tissue. During asthma, lung structure changes due to persistent inflammation and causes obstruction of the air flow, which leads to a paradoxical hypoxic condition in the affected pulmonary tissue. Angiogenesis, which is one of the main components of the remodelling process, is mainly regulated by the vascular endothelial growth factor (VEGF), although other less influential factors are also involved. It is known that VEGF is up-regulated by hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) during hypoxia. The transcription factor HIF-1 is a dimeric protein composed of two subunits: HIF-1α (inducible by hypoxia) and HIF-1β (constitutive). HIF-1 activates the transcription of genes during hypoxia by translocating to the nucleus and binding to hypoxia response elements (HREs) on the promoter regions of target genes. Recently the expression of HIF has been documented during angiogenesis in lung remodelling during asthma, thus suggesting that it may play a role in this process. The objective of this review is to give to the reader an overview of the literature in hypoxia and its role in remodelling and the pathogenesis of asthma.